Guitar Hero Live reprend dans les grandes lignes le même système de jeu que les précédents titres de la série, à savoir un contrôle du jeu par le biais d'un contrôleur en forme de guitare, avec des boutons et une barre de grattement et dans le but de faire correspondre les notes que l'on joue et celles qui défilent sur un manche de guitare défilant à l'écran, correspondant aux notes de la chanson. Contrairement à ces principes applicables à toute la série, le contrôleur guitare de Guitar Hero Live comporte 6 boutons à la place de 5, répartis en 2 rangées de 3. Les frettes sont représentées par trois lignes sur l'écran, contenant des notes noires ou blanches, pour différencier les deux rangées de boutons. Les niveaux de difficulté bas utilisent seulement une rangée de boutons, alors que les niveaux de difficulté hauts utiliseront des accords jouables en combinant les deux rangées. Il n'est pas prévu d'inclure d'autres instruments comme le chant ou la batterie dans le jeu, ce que Jackson a affirmé : le jeu est « centré sur les guitares ».
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Guitar Hero Live uses the same basic gameplay as previous titles in the series, controlling the game through a guitar-shaped controller with buttons and a strum bar, and matching the notes played to those scrolling down a fretboard on the screen, corresponding to the notes in the song. Unlike the series' principles, the guitar controller in Guitar Hero Live has six buttons instead of five, arranged in two rows of three. The frets are represented by three lines on the screen, containing black or white notes, to differentiate the two rows of buttons. Lower difficulty levels use only one row of buttons, while higher difficulty levels will use chords played by combining both rows. There are no plans to include other instruments such as vocals or drums in the game, which Jackson has stated is "guitar-centric."
